维生素C对癌症的影响一直是研究的热点。2019年发表的一项研究表明：维生素C可以通过激活TET2的活性上调趋化因子（CXCL9/10/11）的表达，以此来增强肿瘤淋巴细胞浸润和抗肿瘤免疫。TET2属于DNA双加氧酶家族，可以催化3个连续的氧化反应，即将5-甲基胞嘧啶（5mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5hmC），再到5-甲酰基胞嘧啶（5fC），最后是5-羧基胞嘧啶（5caC）。

该研究的另外一个发现是：肿瘤细胞可以通过下调TET2活性逃避抗肿瘤免疫。那么恢复TET2的功能是否能够阻止肿瘤细胞逃出免疫系统的五指山呢？该研究团队把目光聚焦在了维生素C上，他们发现维生素C是体内TET2活性的激活因子。维生素C通过刺激TET2活性，从而能够促进TET2介导的趋化因子表达和T细胞浸润（图2）。维生素C抗肿瘤的效果在小鼠模型中得到了验证，当维生素C和免疫治疗联用时，不仅可以刺激淋巴细胞浸润，并且能够增强抗PD-L1抗体药物的免疫治疗效果，显著地延长小鼠的生存期¹。

图2维生素C增加肿瘤免疫治疗效果

维生素C抗癌知识二

之前的研究表明90%左右的肾透明细胞癌（ccRCC）患者中存在VHL失活突变，VHL的失活突变可导致HIF信号通路异常活跃，通过重编程肿瘤代谢，促进ccRCC的发生发展。今年的一项研究表明：维生素C除了可以增加抗肿瘤免疫治疗的效果外，还可以抑制ccRCC的恶性进展。打个形象的比喻：ccRCC的进展就像发生火灾，VHL和TET2是消防员，当VHL突变失活时就只有TET2能灭火了。但是肿瘤中TET2活性也受到各种限制，导致火灾现场就没人处理，可燃物（HIF1/2α）就尽情绽放自己的生命之花与火共舞（ccRCC进展）。而维生素C正好可以充分激发消防员TET2的潜能，使其以最快的速度灭掉火势（抑制ccRCC）。因此，维生素C可以通过激活TET2来抑制HIF信号通路，进而抑制ccRCC的发生发展（图3）²。

图3 维生素C抑制肾透明细胞癌进展

了解到了维生素C可以通过多种方式抗癌，那我们是不是可以通过吃富含维生素C的水果或者维生素C片来达到治疗癌症的目的呢？答案是不可取的。维生素C治疗癌症的起效浓度需要毫摩尔级别，这个浓度是非常高的，很难通过大量吃水果达到。另外需要注意的是，到目前为止关于维生素C具有抗癌作用的研究都是通过注射的方式，本文提及的研究中的给药方式也是小鼠腹腔注射。关于维生素C抗癌的研究还有许多有待进一步完善的地方，相信随着研究的深入，在不久的将来可以为癌症的临床治疗提供新方法和新策略。